۱ نوامبر ۲۰۲۶- نتایج جدید حاصل از فاز ۲ مطالعهٔ COURAGEنشان داد که داروی آزمایشی تروگروما (Trevogrumab) که یک ضد-میواستاتین (antimyostatin) است، نه تنها از کاهش توده بدون چربی (عضلانی) در طول دوره درمان با سماگلوتاید جلوگیری می‌کند، بلکه باعث افزایش توده بدون چربی در طول دوره بازگشت وزن پس از قطع مصرف سماگلوتاید نیز می‌شود.
علاوه بر این، یک مطالعه فرعی نشان داد که اثرات حفظ توده بدون چربی در بیمارانی که در ابتدای مطالعه توده بدون چربی کمتری داشتند، بیشتر بوده است.
پروفسور جولیو روزن‌استاک، از نویسندگان این مقاله و استاد مرکز پزشکی دانشگاه تگزاس جنوب غربی در دالاس، در حین ارائهٔ این یافته‌ها در نشست سالانه انجمن اروپایی مطالعه دیابت (EASD) ۲۰۲۶، اظهار داشت: «این کارآزمایی، اثبات مفهوم پتانسیل نقش تروگروما در مدیریت چاقی را ثابت کرد و نه تنها بر اهمیت میزان کاهش وزن، بلکه بر بهبود کیفیت ترکیب بدنی تأکید داشت.»
یکی از نگرانی‌های اصلی پیرامون کاهش وزن قابل توجه مشاهده شده در درمان با آگونیست‌های گیرنده GLP-1، کاهش همزمان توده عضلانی بدون چربی است؛ از آنجایی که تخمین زده می‌شود این کاهش بین ۱۵٪ تا ۴۵٪ باشد، خطراتی نظیر سارکوپنی (کم‌ماهیچگی)، سقوط، ضعف و سایر پیامدها را به همراه دارد.
علاوه بر این، اگرچه کاهش وزن با داروهای GLP-1معمولاً ترکیبی از چربی و توده بدون چربی است، اما نشان داده شده است که بازگشت سریع وزن (که پس از قطع دارو رخ می‌دهد) عمدتاً شامل چربی است؛ این امر می‌تواند منجر به عدم تعادل بزرگتری بین تودهٔ چربی و توده بدون چربی نسبت به وضعیتی شود که قبل از درمان وجود داشته است.
تروگروما، در میان مجموعه‌ای از داروهایی است که برای خنثی کردن این اثرات از طریق مهار «میواستاتین» در حال بررسی هستند؛ پروتئین کلیدی که مسیرهای شیمیایی لازم برای رشد عضلانی را مهار می‌کند.
بخش Aمطالعه COURAGE
در مجموع ۹۷۵ بیمار در این مطالعه شرکت کردند؛ میانگین سنی ۴۹ سال، میانگین شاخص توده بدنی (BMI) ۳۶.۷ کیلوگرم بر مترمربع و ۶۴٪ شرکت‌کنندگان زن بودند. تغییرات توده بدون چربی در طول مطالعه با استفاده از روش DEXAو تغییرات عضلات اسکلتی با استفاده از MRIارزیابی شد.
در بخش Aمطالعه، ۵۹۹ بیمار که با سماگلوتاید (با افزایش تدریجی دوز تا ۲.۴ میلی‌گرم هفتگی) تحت درمان بودند، به‌صورت تصادفی در یکی از گروه‌های زیر قرار گرفتند: دریافت پلاسبو (دارونما) تکمیلی (۱۵۱ نفر)، تروگروما ۲۰۰ میلی‌گرم (۱۴۹ نفر)، تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم (۱۵۲ نفر)، ترکیب تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم به همراه مهارکننده سیگنالینگ اکتیوین (گارتوسماب ۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم) (۱۴۷ نفر) در یک دوره ۲۶ هفته‌ای. در دوره بعدی (قطع دارو)، بیماران تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم یا پلاسبو را برای ۲۶ هفته دیگر دریافت کردند.
همان‌طور که پیش‌تر گزارش شده بود، در ۲۶ هفته اول، بیماران گروه سماگلوتاید + پلاسبو با کاهش ۶.۶ درصدی توده بدون چربی نسبت به خط پایه مواجه شدند، در حالی که این کاهش با افزودن تروگروما ۲۰۰ میلی‌گرم به سماگلوتاید، تنها ۳.۴٪ و با افزودن تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم، ۳.۹٪ بود.
تغییرات وزن کل بدن در هر سه گروه در این دوره مشابه بود (به ترتیب ۱۰.۶٪، ۹.۹٪ و ۱۱.۱٪ کاهش نسبت به شروع تحقیق).
نکته قابل توجه این است که اگرچه درصد کاهش توده چربی در طی ۲۶ هفته در گروه‌های پلاسبو و ۲۰۰ میلی‌گرم مشابه بود، اما کاهش چربی در گروه تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم در مقایسه با پلاسبو به‌طور معناداری بیشتر بود (۱۹.۰٪ در مقابل ۳.۴٪؛ P = .01).
ترکیب سه‌گانه شامل داروی گارتوسماب با کاهش کمتر توده بدون چربی (حدود ۲.۱٪) همراه بود، اما با عوارض جانبی جدی، اسپاسم عضلانی و قطع درمان نیز همراه بود. در حال حاضر فقط تروگروما در حال بررسی است.
تغییرات توده بدون چربی در دوره بازگشت وزن
برای ارزیابی بیشتر اثرات تروگروما در دوره بازگشت وزن پس از قطع سماگلوتاید، در هفته ۲۷ مصرف سماگلوتاید برای همه بیماران قطع شد؛ سپس نیمی از آن‌ها تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم و نیمی دیگر پلاسبو را برای ۲۶ هفته دیگر دریافت کردند.
بازگشت کل وزن پس از قطع دارو تا هفته ۵۲ در هر سه گروه درمان مشابه بود؛ به طوری که کاهش وزن کل نسبت به خط پایه از حدود ۱۰٪ در هفته ۲۶ به حدود ۶٪ در هفته ۵۲ رسید.
با این حال، افزایش توده بدون چربی پس از قطع دارو در کسانی که تروگروما دریافت می‌کردند، به‌طور قابل توجهی بیشتر از گروه پلاسبو بود. کسانی که از گروه سماگلوتاید + پلاسبو در ۲۶ هفته اول آمده بودند، با دریافت پلاسبو شاهد افزایش ۴۸ درصدی توده بدون چربی بودند، در حالی که با تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم این افزایش ۶۵ درصد بود.
در میان کسانی که از گروه سماگلوتاید + تروگروما ۲۰۰ میلی‌گرم آمده بودند، افزایش توده بدون چربی با پلاسبو ۶٪ و با تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم ۴۲٪ بود. همچنین در کسانی که از گروه اصلی سماگلوتاید + تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم بودند، افزایش توده بدون چربی پس از قطع دارو با پلاسبو ۲۶٪ و با ادامه تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرم ۵۴٪ بود.
در پایان هفته ۵۲، درصد توده چربی و وزن بدن در هر دو گروه همچنان کمتر از مقادیر خط پایه(شروع تحقیق) باقی ماند.
پروفسور روزن‌استاک گفت: «به طور کلی می‌توان نتیجه گرفت که میزان کاهش توده بدون چربی با استفاده از تروگروما در حین درمان با سماگلوتاید کاهش یافت و پس از قطع سماگلوتاید، این توده تقریباً به مقادیر اولیه خود بازگشت.»
بخش B: دوزهای پایین‌تر تروگروما
در بخش دوم این مطالعه، ۳۷۵ بیمار با سماگلوتاید (تا دوز ۲.۴ میلی‌گرم هفتگی) تحت درمان قرار گرفتند و به‌طور تصادفی در یکی از گروه‌های پلاسبو، تروگروما ۲۵ میلی‌گرم یا تروگروما ۷۵ میلی‌گرم برای مدت ۵۲ هفته کامل قرار گرفتند.
در گروه سماگلوتاید + پلاسبو، میانگین کاهش توده بدون چربی در هفته ۲۶ برابر ۶.۷٪ و در هفته ۵۲ برابر ۷.۳٪ بود.
افزودن ۲۵ میلی‌گرم تروگروما به سماگلوتاید با کاهش کمتر توده بدون چربی در هفته ۲۶ (۴.۷٪) و هفته ۵۲ (۵.۸٪) همراه بود که نشان‌دهنده حفظ ۲۹.۹٪ و ۲۰.۵٪ بیشتر توده بدون چربی در مقایسه با سماگلوتاید به تنهایی است.
یافته‌های بخش Bکه نتایج دوزهای بالاتر را تکرار می‌کرد، نشان داد که «حفظ توده بدون چربی با تروگروما برای یک سال کامل حفظ شد.»
نکته مهم این است که تحلیل زیرگروهی بیمارانی که طبق تصاویر(داده‌های حاصل از تصویربرداریMRI و DEXA) دارای توده بدون چربی کمتر (در حد سارکوپنی) بودند، نشان داد که این افراد در درمان با سماگلوتاید کاهش توده بیشتری داشتند، اما با درمان همزمان با تروگروما، حفظ توده در آن‌ها به صورت عددی بیشتر بود.
پروفسور روزن‌استاک گزارش داد: «ما دریافتیم افرادی که کمترین میزان توده بدون چربی را در ابتدای مطالعه داشتند، با درمان همزمان با تروگروما، حفظ توده بدون چربی برابر یا حتی بیشتری داشتند.»
ایمنی و اسپاسم عضلانی
ترکیب سماگلوتاید و تروگروما در تمام دوزها به‌طور کلی به خوبی تحمل شد و عوارض جانبی آن مشابه سماگلوتاید به تنهایی بود.
به‌جز بازوی ترکیب سه‌گانه که قطع شد، بالاترین نرخ عوارض جانبی جدی در بخش A در گروه سماگلوتاید + تروگروما ۴۰۰ میلی‌گرمی (۱.۳٪ عوارض جدی و ۱۰.۶٪ قطع درمان) مشاهده شد. در بخش B، نرخ عوارض جدی در گروه سماگلوتاید + تروگروما ۷۵ میلی‌گرمی معادل ۳.۳٪ و نرخ قطع درمان ۱۰.۵٪ بود.
مهم‌تر از آن، افزودن تروگروما ارتباطی با تغییرات معنادار در شاخص‌های متابولیک از جمله تری‌گلیسیرید، کلسترول تام، LDL، HDLیا A1cنداشت.
پروفسور روزن‌استاک خاطرنشان کرد: «نگرانی‌هایی در مورد لیپیدها با این نوع داروها وجود داشت، اما خوشبختانه مشاهده شد که حفظ توده بدون چربی با تروگروما با تغییرات معنادار در پارامترهای متابولیک همراه نبوده است.»
اسپاسم عضلانی که در حدود ۵٪ بیماران گروه سماگلوتاید به تنهایی رخ داده بود، در ترکیبات درمانی بالاتر بود: ۶.۱٪ در گروه ۲۰۰ میلی‌گرم، ۹.۳٪ در گروه ۴۰۰ میلی‌گرم و ۹.۲٪ در گروه ۷۵ میلی‌گرم؛ در حالی که در دوز ۲۵ میلی‌گرم این نرخ کمتر (۲.۷٪) بود.
پروفسور روزن‌استاک گفت: «ترکیب تروگروما و سماگلوتاید در تمام دوزهای بررسی شده به‌خوبی تحمل شد، اما در تمام گروه‌های تروگروما به‌جز دوز ۲۵ میلی‌گرمی، افزایش اسپاسم عضلانی مشاهده شد.»
تاثیر بر عملکرد عضلات
دکتر Caterina Conte، استاد دانشگاه سان رافائل رم در ایتالیا، به عنوان بحث‌کننده در این نشست، این نتایج به‌ویژه تفاوت‌های توده بدون چربی پس از قطع سماگلوتاید را «اطمینان‌بخش» دانست، اما خاطرنشان کرد که پیامدهای عملکردی گسترده‌ترِ توده بدون چربی نیاز به بررسی بیشتر دارد.
او توضیح داد: «به نظر من مهم‌ترین سوال این است که چه اتفاقی برای عملکرد عضلات می‌افتد؛ زیرا می‌دانیم کاهش توده بدون چربی لزوماً با کاهش عملکرد همراه نیست. برای مثال، ما داده‌هایی از جراحی‌های بای‌پس معده داریم که در آن‌ها کاهش توده بدون چربی و عضلات اسکلتی مشاهده می‌شود، اما در مجموع، عملکرد بدن حفظ می‌شود.»
علاوه بر این، در تحلیل مطالعه STEP-UPروی بیماران مبتلا به چاقی که در درمان با سماگلوتاید (حتی در بالاترین دوز ۷.۲ میلی‌گرم طی ۷۲ هفته) دچار کاهش توده عضلانی شده بودند، هیچ تغییری در تعداد تکرارهای ورزش های استقامتی که بیماران می‌توانستند انجام دهند، مشاهده نشد.
دکتر Conte، گفت: «آنچه در زندگی روزمره مردم اهمیت دارد، اتفاقی است که برای عملکرد عضلانی می‌افتد.»
سوالات کلیدی دیگر شامل این است که مدت زمان بهینه درمان با تروگروما چقدر خواهد بود، چه مقدار از توده بدون چربی برای بهینه‌سازی پیامدهای سلامتی، متابولیک و عملکردی باید حفظ شود و اینکه «کدام افراد بیشترین سود را از این درمان می‌برند.»
او افزود: «اما من فکر می‌کنم این نتایج بسیار امیدوارکننده و اطمینان‌بخش هستند.»
ملاحظات طولانی‌مدت و تغییرات مرتبط با سن
پروفسور کابری داسگوپتا، استاد پزشکی و مدیر بخش طب عمومی دانشگاه مک‌گیل در مونترال کانادا، با اظهارنظر درباره این تحقیق، بر لزوم توجه به تغییرات طولانی‌مدت و مرتبط با سن در توده عضلانی تأکید کرد.
او گفت: با وجود اینکه این دارو از تحلیل عضلانی جلوگیری کرد، اما باز هم مقداری کاهش توده مشاهده شد. همچنین، این مطالعه برای بررسی تأثیر دارو بر «قدرت و عملکرد عضلات» در کوتاه‌مدت کافی نیست.
داسگوپتا توضیح داد: «در حالی که اوج توده و عملکرد استخوان و عضلات در سنین پایین شکل می‌گیرد، در سنین بالاتر کاهش شدیدی در هر دو رخ می‌دهد و ساخت توده عضلانی بالاتر در سنین بالا دشوار یا حتی غیرممکن است.»
به نظر او، آنچه می‌تواند محافظت‌کننده باشد، داشتن «اوج توده عضلانی بالاتر در جوانی» است تا هنگام پیر شدن، کاهش از سطح بالاتری آغاز شود.
داسگوپتا خاطرنشان کرد که در مطالعهٔ او به نام RESET for Remission، که همزمان در این نشست ارائه و در مجله لنست منتشر شد، رژیم غذایی کم‌کالری همراه با تمرینات نظارتیِ مقاومتی و هوازی برای جلوگیری از کاهش عضلانی، «موثر بود» و تمام کاهش وزن حاصل از آن، از نوع چربی بود.
منبع:
https://www.medscape.com/viewarticle/trevogrumab-curbs-muscle-loss-glp-1-aids-regain-after-2026a10011r8?src=